Cancer hormono dépendant, thérapie des cancers, phenotypage des cancers, pharmacologie des tumeurs, radiothérapie

Le thème de recherche du Centre de Recerche en Cancérlogie de montpellier,"Cibles moléculaires et thérapies des cancers, Découverte, Biologie et Applications chimiques", témoigne de la démarche de recherche d'excellence en canncérologie dans un continuum depuis des projets de recherche cognitive, sources de connaissance et d'innovation, jusqu'à des projets de recherche clinique.
 Il souligne l’importance de la prise en compte au sein de chaque projet des dimensions moléculaires, cellulaires, pré-cliniques et cliniques des questions abordées.

A cet effet, le rassemblement dans un même Centre de Recherche de chercheurs et de cliniciens couvrant différents aspects de la recherche fondamentale jusqu’à la clinique permet d’appréhender les projets de recherche en synergie.

La complémentarité des domaines d’expertises scientifiques, médicales et technologiques aboutit à une plus grande efficacité dans la conduite des projets. Ce regroupement permet donc d’aborder efficacement les trois grandes fonctions de la recherche oncologique moderne : l’identification de nouvelles cibles, l’étude des mécanismes moléculaires et les innovations thérapeutiques, dans une démarche « du malade au malade » préconisée dans le cadre du Plan Cancer et des Cancéropôles. Les projets de recherche s’articulent en trois axes forts qui correspondent tant aux spécificités actuelles qu’aux axes de développement :

•  Récepteurs nucléaires et cancers hormonaux-dépendants

•  Profilage des tumeurs

•  Anticorps thérapeutiques

Expertises auprès de l'Anvar, du ministère délégué à la Recherche, du Centre d'immunologie Pierre Fabre, contrat de consultance avec la société DIATOS SA (Paris)

ANR, INCA

CAHODE (cancer hormonaux dépendants) faculté de médecine de montpellier les 23 et 24 mars 2007.

•  Animalerie et modèles animaux en cancérologie

Depuis 2003:
 l’animalerie du campus du CRLC est le centre d’expérimentation animale de toutes les équipes du CRCM suite à un agrandissement et une optimisation des locaux réalisés dans le cadre d’un partenariat INSERM-CRLC.
 Cette installation participe au Réseau Montpelliérain des Animaleries (RAM) qui coordonne localement l’ensemble des lieux de stabulation et d’expérimentation animale.
 Cette animalerie dédiée à la souris est spécialisée dans:

•  les xénogreffes de tumeurs humaines sur souris immunodéprimées (BALB/c, SCID) permettant d’obtenir différents modèles orthotopiques et hétérotopiques ;
•  la manipulation d’animaux radioactifs permettant de réaliser des études de cinétique et de biodistribution de molécules radiomarquées ;
•  l’étude de l’effet anti-tumoral de composés toxiques d’origine chimique ou biologique ;
•  l’hébergement et l’élevage de souris transgéniques de classe A1 permettant aux chercheurs du campus de disposer d’une série de modèles transgéniques pertinents pour la cancérologie.
•  Imagerie du petit animal en bioluminescence, scintigraphie et radiologie

Cette plateforme d’imagerie fonctionnelle sur animal vivant anesthésié s’appuie sur 3 méthodes non invasives complémentaires : la bioluminescence, la scintigraphie et la radiographie. Cela permet de réaliser des études cinétiques des phénomènes étudiés (développement de tumeur et analyse de traitements anti-tumoraux) à différentes échelles allant de quelques heures à plusieurs semaines. Elle permet un gain significatif en qualité puisque, tout au long de l’expérience, chaque animal reste son propre témoin ainsi qu’un gain quantitatif puisque ces études cinétiques sur animal vivant permettent de réduire considérablement le nombre d’animaux utilisés pour obtenir un résultat.
 Cette plateforme comporte une activité de criblage en bioluminescence de ligands de récepteurs nucléaires et de molécules à visée antiproliférative in vitro et in vivo basée sur l’expertise de Patrick Balaguer et pleinement fonctionnelle actuellement. L’expertise de cette plateforme a permis de mettre en place de nombreux contrats de collaboration avec l’industrie depuis 2 ans. Les aspects de scintigraphie et radiologie seront développés en partenariat avec les services de médecine nucléaire et de radiothérapie du CRLC (radiopharmacien, médecin nucléariste, radiophysicien, radiomanipulateur) courant 2007.
 L’ensemble la plateforme d’imagerie du petit animal est relié à la plateforme régionale Montpellier-RIO-Imaging (MRI, Directeur Pierre Travo). Elle a obtenu un soutien important de la Région Languedoc Roussillon dans le cadre de l’appel d’offre pour le développement des plateformes technologiques régionales. De part sa thématique, la plateforme s’intègre également au Réseau Montpelliérain des Animaleries (RAM).

•  CGH array (Plateforme GSO)

Cette plateforme, développée au sein de l’équipe de Charles Theillet (actuelle U868) et reconnue dans le cadre du Cancéropôle GSO et du Programme Carte d’Identité des Tumeurs de la Ligue, a développé une compétence dans le typage génomique, mais aussi dans la production et le traitement (hybridation et analyses de données) des puces à ADN au sens large. Actuellement, la plateforme s’est concentrée sur l’aspect CGH-array et sert de plateforme de référence dans plusieurs projets nationaux (CIT-Ligue) et Cancéropole GSO.

•  Anatomo-pathologie (Plateforme CRLC et GSO)

Le CRLC dispose d’un service d’anatomo-pathologie, dirigé par Frédéric Bibeau, et d’une tumorothèque reconnue au niveau régional (Cancéropôle GSO) et national (agrément InCA). Les équipes du CRCM bénéficient de l’installation de ces plateformes sur le campus du CRLC.

•  Unité de Biostatistique du CRLC

L’unité de biostatistique, dirigée par Andrew Kramar, apporte un soutien méthodologique important aux équipes du CRCM tant sur la conception des plans d’expériences que sur le traitement des résultats. Une réflexion a été amorcée pour l’identification et le renforcement de ressources humaines dédiées aux projets du CRCM.

IGMM, CNRS UMR 5535 ; cet institut de recherche comporte une majorité d’équipes fortement impliquées dans l’étude des mécanismes biologiques fondamentaux du cancer. Cette situation favorise les collaborations et demandes de financement communes entre équipes de l’IGMM et du CRCM. S’appuyant sur l’existant, les directions de l’IGMM (J.M. Blanchard) et du CRCM (A. Pèlegrin) travaillent à approfondir ces relations et à développer un partenariat encore plus étroit entre ces 2 Instituts aux orientations fortement complémentaires.

IFR 122 ; animé par J.M. Blanchard, porteur du projet RIO imaging et du réseau montpelliérain d’animaleries, cet IFR auquel appartiennent l’IGMM et le CRBM (CNRS FRE 2593) est structuré autour de deux branches maîtresses, Cancer et Infectieux. Nos relations privilégiés avec l’IGMM, auxquelles s’ajoutent les liens tissés à travers le réseau d’animaleries et RIO imaging pour la plateforme d’imagerie du petit animal ont rendu évident le rattachement de nos équipes à l’IFR 122.

Pôle IGH (Institut de Génétique Humaine) – IGF (Institut de Génomique Fonctionnelle) ; ces deux instituts, acteurs majeurs de la recherche biomédicale montpelliéraine, abordent des aspects fondamentaux très complémentaires (régulation de la réplication de l’ADN, migration et différenciation cellulaire…) de ceux de plusieurs de nos équipes. En outre, ils hébergent et font vivre des plates-formes technologiques centrales (transcriptome et protéome) dépendant de la Génopole Montpellier-Languedoc.

Sanofi-Aventis ; cet acteur majeur de l’industrie du médicament, possédant un centre de recherche localisé à vol d’oiseau du CRLC et animant le pôle de compétitivité ORPHEME, est un de nos partenaires du monde économique privilégiés, avec plusieurs contrats de collaboration en cours. Dans le cadre de la création du CRCM, nous avons initié des discussions avec le responsable du département de recherche en oncologie, Pierre Casellas, afin d’étudier la possibilité d’un contrat cadre Sanofi-Aventis / CRCM.

UMR 590 INSERM et laboratoire d’Oncologie Moléculaire Centre Léon Bérard , Lyon et UMR 599 INSERM et département de Biopathologie de l’Institut Paoli Calmette, Marseille; ces deux unités INSERM implantées comme nous au sein de CRLC ont des orientations et objectifs proches des nôtres, à savoir, recherche en cancérologie avec un intérêt appuyé pour les aspects translationnels. Plusieurs équipes du CRCM ont développé des liens collaboratifs durables avec leurs homologues lyonnais et/ou marseillais.

UMR INSERM 601 à Nantes, en particulier, les équipes dirigées par Jacques Barbet qui constituent l’axe 3 « Ciblage immunospécifique des radioisotopes et radiobiologie » du futur Centre de Recherche en Cancérologie de Nantes (CRCN). Les équipes de recherche participant à cet axe ont des thématiques proches de notre axe « Anticorps thérapeutiques » et nous avons des collaborations scientifiques depuis plusieurs années. De plus, leur projet d’organisation en centre de recherche en partenariat avec le CRLC de Nantes témoigne de la proximité de nos démarches de recherche en cancérologie.

Les équipes du CRCM sont de longue date soutenus par la Ligue Nationale contre le Cancer et l’Association pour la Recherche sur le Cancer sous forme de subventions de fonctionnement, de bourses et dans le cadre de programmes nationaux (Carte d’Identité des Tumeurs). Un partenariat global est mis en place entre la Ligue Nationale contre le Cancer et le CRCM.

Collaborations locales: UMR5810 CNRS; CPBS, IGH;
 Collaborations nationales: IRSN, Institut Curie, IGBMC;
 Collaborations internationales: Fox Chase Center, Ludwig Institut, Harvard medical school, Merck; Vaccinex, Massachussetts Institute of technology, University of Odense, CNIO (Madrid).

• Sciences Chimiques et Biologiques pour la santé