• Biologie, santé, chimie, sciences de la Terre

• Récepteurs membranaires et voies de signalisation de la cellule bêta.
• NO synthases, inflammation et facteurs diabétogènes.
• Relations insulino-sensibilité et dysfonctionnement bêta cellulaire : rôle du stress oxydant.
• Bioressource et biomolécules
• Perte de la fonction cellulaire bêta et suppléance thérapeutique innovante.
• Pharmacologie clinique du diabète.

Diabète, Cellule Bêta pancréatique, Pharmacologie, Recherche Clinique, Insuline, Biologie Moléculaire

La problématique générale du CPID est centrée sur le diabète, plus spécifiquement la cellule bêta pancréatique et l'étude des mécanismes moléculaires et cellulaires pertinents pour la fonction insulino-sécrétrice et sa modulation pharmacologique.

Outre la mission de produire des connaissances innovantes et de contribuer à la formation à la recherche aussi bien expérimentale que clinique, l'objectif du CPID est de favoriser le transfert de nouveaux concepts ou produits (antidiabétiques) vers l'application clinique ou industrielle.

L'intégration que nous avons réalisée de chercheurs et de cliniciens dans la même structure a pour but de renforcer la translation entre recherche fondamentale et recherche clinique, dans une même finalité de développement biomédical axé sur l'innovation thérapeutique.

• Pharmacologie expérimentale : test de binding, études des voies de signalisation

• Immunologie : Elisa, immunohistochimie

• Biotechnologie : production de protéines recombinantes, purification, criblage de molécules, génomique fonctionnelle

• Biochimie : Western blot, immunoprécipitation, purification de protéines

• Biologie moléculaire : reverse transcription, PCR, PCR quantitative, clonages, amplification bactérienne, Northen et Southern blot, 5' et 3' RACE

• Chimie d'extraction de biomolécules à partir d'une ressource végétale

• Tests fonctionnels : sécrétion d'insuline, capture de glucose, test d'activité ensymatique, test de prolifération cellulaire, test de toxicité cellulaire

• Modèles in vitro (culture cellulaire), ex vivo (pancréas isolé et perfusé, îlots de Langerhans isolés), in vivo (épreuves fonctionnelles dynamiques, animal normal, modèles d'insulino-résistance et de diabète)

• Pharmacologie clinique : essais de preuves de concept

Renard E., Place J., Cantwell M., Chevassus H. and Palerm C. C. (2010) Closed-loop insulin delivery using a subcutaneous glucose sensor and intraperitoneal insulin delivery: feasibility study testing a new model for the artificial pancreas. Diabetes Care 33, 121-7.

Youl E., Bardy G., Magous R., Cros G., Séjalon F., Virsolvy A., Richard S., Quignard JF., Gross R., Petit P., Bataille D. and Oiry C. (2010) Quercetin potentiates insulin secretion and protects the functionality of INS-1 pancreatic ?-cells against oxidative damage via the ERK1/2 pathway. British Journal of Pharmacology, in press.

Faruque O. M., Le-Nguyen D., Lajoix AD., Vives E., Petit P., Bataille D. and Hani el H. (2009) Cell-permeable peptide-based disruption of endogenous PKA-AKAP complexes: a tool for studying the molecular roles of AKAP-mediated PKA subcellular anchoring. Am J Physiol Cell Physiol 296, C306-16.

Petit P., Lajoix AD., Gross R. (2009) P2 purinergic signalling in the pancreatic ?-cell: control of insulin secretion and pharmacology. Eur J Pharm Sci 37, 67-75.

Rebuffat S., Nguyen B., Robert B., Castex F. and Peraldi-Roux S. (2008) Antithyroperoxidase antibody-dependent cytotoxicity in autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab 93, 929-34.

Tousch D., Lajoix AD., Hosy E., Azay-Milhau J., Ferrare K., Jahannault C., Cros G. and Petit P. (2008) Chicoric acid, a new compound able to enhance insulin release and glucose uptake. Biochem Biophys Res Commun 377, 131-5.

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Lugo-Garcia L., Filhol R., Lajoix AD., Gross R., Petit P. and Vignon J. (2007) Expression of purinergic P2Y receptor subtypes by INS-1 insulinoma beta-cells: A molecular and binding characterization. Eur J Pharmacol 568, 54-60.

Farret A., Filhol R., Linck N., Manteghetti M., Vignon J., Gross R. and Petit P. (2006) P2Y Receptor Mediated Modulation of Insulin Release by a Novel Generation of 2-Substituted-5'-O-(1-Boranotriphosphate)-Adenosine Analogues. Pharm Res 23, 2665-71.

Lajoix A.D., Badiou S., Peraldi-Roux S., Chardes T., Dietz S., Aknin C., Tribillac F., Petit P. and Gross R. (2006) Protein Inhibitor of Neuronal Nitric Oxide Synthase (PIN) Is a New Regulator of Glucose-Induced Insulin Secretion. Diabetes 55, 3279-88.

ANR (un en cours, 2 en évaluation)

LIA 135 (Laboratoire International Associé) : "Genes et protéines dans les maladies multigéniques"

Animalerie conventionnelle : explorations métaboliques et modèles animaux de pré-diabète et de diabète.

Création de sociétés "spin-off" ;

Partenariats avec des entreprises de biotechnologie et des laboratoires pharmaceutiques.

Collaboration avec le Prof. R. Gomis, Université de Barcelone
Collaboration avec le Prof. A. Hamadi, Université de Sfax, Tunisie
Collaboration avec le Prof. P. Massiello, Université de Pise, Italie

• Sciences Chimiques et Biologiques pour la santé