• Biologie, santé, chimie, sciences de la Terre

lien pour visionner les équipes de recherche de l'U1040 : http://irb.chu-montpellier.fr

Notre Unité pluriéquipes U847 est arrivée en fin de mandat fin 2010. La nouvelle unité INSERM-UM1 U1040, créée en 2011, associe les deux anciennes équipes de l’Unité renforcées par la venue de 4 chercheurs statutaires et de 4 agents ITA. L’équipe de Martine Daujat (3 chercheurs, 10 personnes) a fusionné avec l’équipe de Samir Hamamah. Martin Villaba (DR2 CNRS, 4 personnes) a intégré l’équipe de B. Klein.

Nos deux équipes se situent parmi les meilleures des équipes Montpelliéraines sur les années 2005-2009 sur un plan index de citations et nombre de publications dans les top1% et top10% : équipe Klein (14/149) et équipe Hamamah (30/149).  Si on pondère par rapport au nombre de chercheurs et enseignants chercheurs, notre unité est probablement l’unité la plus productive du campus de Montpellier. Cette forte productivité est également indiquée par le nombre de brevets (3)  avec prise de licence via INSERM transfert et par une masse importante de contrats obtenus.

Le deuxième fait marquant est la fin de la structuration de notre jeune institut, l'Institut de Recherche en Biothérapie, ouvert en 2008. Bernard Klein a enfin pu obtenir l’intégration de notre plateforme de cytométrie de flux, incluant des appareils du CHU de Montpellier, dans la plateforme Montpellier Rio Imaging régionale, et de même pour la plateforme de puces à ADN.

Notre Unité INSERM, insérée dans l’Institut de Recherches en Biothérapie, est maintenant complètement structurée.

L'IRB regroupe 120 personnes en 2010 dans les laboratoires INSERM, des laboratoires R&D du CHU, des compagnies privées sur une surface utile de 2874 m2.

INSERM-UM1 U1040. Equipe « Tumor stem cells and immune control in human lymphoid neoplasia ». Responsable Pr. Bernard KLEIN

Thématique 1 : Multiple myeloma cell plasticity, stem cells and niche.
Responsable : Pr. Bernard KLEIN
1. Bilan 2010
 
Indicateurs
L’équipe a été classée A par l’AERES et par la commission N°5 INSERM (15ème     ex aequo sur 43). L’équipe a réalisé 13 publications en 2010 avec un impact facteur cumulé de 58,6. Sur les années 2006-2010, l’équipe a réalisé 19 publications dans les top1%+top10%, 9 publications en 1er ou dernier auteur dans les top1%+top10%, ce qui la place parmi les équipes de Biologie santé les plus productives du campus Montpelliérain (11ème/140). Les publications 2010 sont détaillées en fin de rapport.
Faits marquants 2010.
L’équipe est fusionnée avec l’équipe Myélome Multiple de l’Hôpital Universitaire d’Heidelberg depuis 2003 du Pr. Harmut Goldschmidt. Le Myélome Multiple est un cancer toujours létal en 2011 avec 13000 nouveaux cas par an en Europe, 2000 par an en France qui se caractérise par l’envahissement de la moelle osseuse par des plasmocytes (cellules produisant les anticorps) tumoraux se développant en interaction avec les cellules de l’environnement.
Cinq faits marquants en 2010.
1. Nous avons montré le rôle essentiel joué par les ostéoclastes, cellules qui détruisent l’os pour recruter les cellules tumorales et stimuler leur croissance, en fournissant pour la première fois le profil d’expression génique d’ostéoclastes humains (Blood, 2010, IF 10,6).
2. Nous montré le rôle essentiel joué par l’insuline et l’IGF-1R comme facteur de croissance tumoral, l’IGF-1R étant exprimé de façon aberrante par les plasmocytes tumoraux (Leukemia, 2010, IF 8.7).
3. Nous avons montré que les lignées de plasmocytes tumoraux obtenus chez une minorité de patients avec maladie fulminante sont un bon modèle d’étude des plasmocytes tumoraux de patients. Ces lignées ont en effet gardé la diversité moléculaire des plasmocytes tumoraux de patients au diagnostic (Haematologica, 2011, IF 6,7).
4. Pour comprendre la physiopathologie d’un cancer touchant les plasmocytes, il faut comprendre comment sont produits et régulés les plasmocytes normaux, ce qui est difficile du fait que les plasmocytes sont en petite quantité in vivo. Grâce à une méthodologie de cytométrie 8 couleurs que nous avons développée,  nous avons montré l’existence de deux populations de plasmocytes immatures et matures dans le sang périphérique de sujets sains qui circulent à faible concentration (1 cellule/µLitre) (Haematologica, 2010, IF 6,7 ; Immunology, 2011, IF 3).
5. Enfin, nous avons publié 4 études permettant de développer les stratégies d’immunothérapie chez les patients atteints de Myélome Multiple ou Lymphome folliculaire (J. Immunology, 2010, IF 6 ; Haematologica, 2010, IF 6.7 ; J Immunology, 2010, IF 6 ; Haematologica, 2010, IF 6.7).
2. Projet 2011.
Notre projet 2011 s’inscrit dans le cadre du projet de l’équipe déposé à l’AERES et auprès de plusieurs organismes pour rechercher des financements. Il s’inscrit autour des mécanismes contrôlent la survie, prolifération et résistance aux drogues des plasmocytes tumoraux, en particulier produits par l’environnement tumoral. Il a pour objectif de déboucher sur des applications thérapeutiques à court ou moyen terme.
Financements externes 2010: 320 K€
o    Ligue contre le cancer Equipe Labellisée, 120 K€ H.T. par an,
o    INCA, 50 K€ H.T. par an,
o    Contrat EU FP6 MSCNET, 150 K€ H.T. par an.

Laboratoires superficie en m²  :
o    Laboratoires P2             : 34,60m²
o    Laboratoires Conventionnels    : 61,50m²
o    Bureaux                : 38,80 m²

Thématique 2 : Immune system control of hematological neoplasias.
Responsable : Dr. Martin VILLALBA
1. Bilan 2010
Indicateurs
 
 Le groupe dirigé par le Dr. M. Villalba a intégré l’équipe « Cellule souche tumorale et plasticité cellulaire dans le Myélome Multiple » dirigée par le Pr. Bernard Klein. L’équipe développe sa propre thématique sur le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des cancers hématologiques. En 2010, le Dr. Martin Villalba était membre de  l’équipe du Dr. Robert A. Hipskind et avait sous sa responsabilité un doctorant et, depuis novembre 2009, une ingénieur d’études. Les membres de l’équipe travaillant avec le Dr. Villalba se sont définitivement installés à l’I.R.B. début Janvier 2011. L’équipe a ses propres financements, gère ses crédits et recrute ses personnels. En 2010, l’équipe a dédié ses plus gros efforts à trouver différentes sources de crédits, à recruter son personnel et à développer son projet clinique. Tous ses objectifs ont été atteints en 2010 avec :
o    l’obtention de sources de crédits de plus de 700 000 € pour les deux prochaines années
o     l’arrivée de deux post-doctorants, d’un autre ingénieur d’études et d’une nouvelle doctorante (ainsi que deux stagiaires de master) ;
o    le développement d’un projet clinique en étroite collaboration avec le Prof. J.F. Rossi  (Service d’hématologie et oncologie médicale) et le Dr. Z.Y. Lu (Unité de Thérapie Cellulaire) au CHRU Montpellier.
Pour finir, nous avons produit une publication, déposé un brevet et soumis un nouveau brevet auprès d'INSERM Transfert pour sa préparation définitive.
Faits marquants 2010.
L’équipe a trouvé les personnels et crédits en nombre suffisant pour son installation au sein de l’I.R.B. Nous avons commencé le développement clinique de notre premier brevet grâce à la collaboration avec le Prof. Rossi, avec qui nous avons créé un nouveau protocole pour la production clinique de cellules NK (brevet international CNRS-UM1). Le développement de ces cellules a été financé par un projet européen SUDOE en collaboration avec plusieurs spécialistes des cellules NK. De plus, nous allons débuter un essai clinique avec le Prof. G. Cartron.
Au niveau scientifique, nous avons montré pour la première fois la relation entre le métabolisme tumoral et l’échappement de la tumeur à la réponse immune (J Immunology, 2010, IF 6). Nous voulons développer notre  production scientifique à partir de la fin de 2011.
2. Projet 2011.
Notre projet 2011 s’inscrit dans le projet de l’équipe déposé auprès de plusieurs organismes de financements. Il s’inscrit autour des relations entre le métabolisme tumoral et l’échappement immunitaire. Il a pour objectif de développer de nouveaux traitements contre les cancers hématologiques dans les deux prochaines années.
Financements externes 2010:
L’équipe a reçu les subventions suivantes pour 2010 et les années 2011 et 2012 :
-    Chercheur d’avenir, région Languedoc-Rousillon. 100 000€/. 01/2010 - 12/2012
-    Communauté de Travail des Pyrénées. 50 000 €. 01/2010 - 12/2011. Coordinateur. Montant total pour le projet : 117 000€. Métabolisme  énergétique déviant et échappement à la réponse immune durant la tumorigenèse : applications cliniques.
-    La Ligue contre le Cancer, région Languedoc-Rousillon. 10 000€. 01/2010 - 12/2010.
-    Fondation pour la Recherche Medicale. 71 576€. 05/2010 - 05/2011.
-    FEDER OBJECTIF COMPETITIVITE 2007-2013. 150 k€. 05/2010 - 11/2011.
-    European Community. Program SUDOE. 281 250 €. 2011-2012. Montant total pour le projet : 1048 k€. Nouveaux protocoles en immunothérapie: Production de cellules NK activées pour une utilisation clinique.
-    ARC. 50000 euros 01/11 - 01/13. Échappement à la réponse immune durant la tumorigenèse : rôle du métabolisme énergétique
-    La Ligue contre le Cancer a donné une bourse postdoctorale de deux ans renouvelable un an au Dr. N. Lopez-Royuela, pour développer son activité au sein de notre équipe.

Laboratoires superficie en m² :
·    Laboratoires P2             : 19,50 m²
·    Laboratoires Conventionnels    : 30,30 m²
·    Bureaux                : 30,90 m²

Equipe INSERM U1040 « Early embryonic development, pluripotent stem cells and hepatocyte stem cells ». Responsable : Pr. Samir HAMAMAH

Thématique 1 : Early embryo development and human pluripotent stem cells.
Responsable : Pr. Samir HAMAMAH
1. Bilan 2010
Indicateurs
 
Notre équipe a été crée pour la première fois en Janvier 2008 et renouvelée en Janvier 2011. Seule équipe Française et une des rares au monde à se focaliser sur la première semaine du développement embryonnaire humain, de la fécondation au cellules pluripotentes. Elle est leader mondial sur la recherche en biologie des cellules du cumulus et leurs interactions avec l'ovocyte et l'embryon humain ainsi que sur l'analyse du profil transcriptionnel de l'endomètre sain et pathologique. Elle est l'un des trois leaders français à dériver des lignées des cellules souches embryonnaires humaines normales et porteuses d’anomalies génétiques. L'équipe a dérivé également de nombreuses lignées de cellules souches pluripotentes humaines (iPS).
Sur les années 2006-2010, l’équipe a réalisé 17 publications dans les top1%+top10%, 30 publications en premier ou dernier auteur dont 4 dans top1%+top10%, ce qui la place parmi les équipes de Biologie santé les plus productives du campus Montpelliérain (31ème/140). Voir la liste des publications pour l’année 2010 détaillées en annexe 1.
Faits marquants 2010.
Le prix Nobel de Médecine et Physiologie décerné au biologiste britannique, Robert Edwards, pour ses travaux pionniers sur la fécondation in vitro (FIV), constitue une reconnaissance pour toutes recherches focalisées sur la première semaine de développement embryonnaire. Notre équipe a organisé le 10ème congrès international sur le diagnostique pré-implantatoire (Preimplantation Genetic Diagnosis, PGDIS) qui a réuni 450 personnes de 32 pays. Elle a organisé également la 5ème journée sur l'éthique biomédicale 'Procréation, Religions et société' ouverte au grand public.
2. Projet 2011.
Notre projet 2011 s’inscrit dans le projet de l’équipe déposé à l’AERES et auprès de plusieurs organismes pour rechercher des financements. Il s’inscrit autour des mécanismes contrôlant la première semaine du développement embryonnaire et les déterminants de la pluripotence.
Financements externes 2010: 310 K€ + 80 k€.
Laboratoires superficie en m² :
·    Laboratoires P2             : 34,60m²
·    Laboratoires Conventionnels    : 35,50m²
·    Bureaux                : 40.00 m²

Thématique 2 : Hepatic differentiation of stem cells and biotherapy of liver diseases.
Responsable: Dr. Martine Daujat-Chavanieu, Chargée de Recherche, INSERM
Cette équipe issue de l’U632 se consacre depuis de nombreuses années à l’étude de la physiopathologie hépatique, avec un modèle central et original de culture primaire d’hépatocytes humains. (http://www.montp.inserm.fr/u632). En collaboration avec divers services du CHU St Eloi (services des maladies de l’appareil digestif, de transplantation, de coordination des greffes, de radiologie et d’anatomopathologie), nous mettons en place un projet de biothérapie des maladies du foie basé sur la greffe d’hépatocytes humains isolés à partir de foies de donneurs non transplantables.  Parallèlement, pour pallier à la pénurie de greffons, nous développons des sources alternatives d’hépatocytes humains, par le biais de la différenciation de progéniteurs intrahépatiques et de cellules souches embryonnaires.
1. Bilan 2010. 
Indicateurs
 
L’équipe a été classée A par l’AERES, puis après évaluation par la commission 7 de l’NSERM. Elle a été fusionnée avec l’équipe du Pr. Samir Hamamah en une équipe unique intitulée « Early embryonic development, pluripotent stem cells and hepatocyte stem cells». L’équipe a réalisé 7 publications en 2010. Sur les années 2006-2010, l’équipe a réalisé 14  publications dans les top1%+top10%, 11 publications en tant que 1er ou dernier auteur  dont 4 dans les top1%+top10%.
Faits marquants 2010.
Nos publications mettent en relief la pertinence du modèle des hépatocytes humains en culture primaire dans des études consacrées à l’infection par le virus de l’hépatite C (ref 1 et 7) à la pharmacologie/toxicologie (ref 4 et 5) et à la physiologie hépatique (ref 2 et 6). L’ouvrage publié fait référence dans ce domaine.
Nous avons adapté notre protocole de préparation des hépatocytes humains aux conditions BPTC « Bonne Pratique de Thérapie Cellulaire », première étape indispensable au projet clinique de biothérapie. Nous avons eu accès à 5 foies de donneurs sur lesquels nous avons validé le matériel et la technique de perfusion d’un demi-foie canulé, et obtenu des hépatocytes de bonne qualité et en grand nombre. Nous avons testé divers protocoles de préservation à froid des hépatocytes en suspension qui permettront l’utilisation en différé des hépatocytes.
Par ailleurs, diverses approches ont été développées pour améliorer la différenciation terminale des cellules souches embryonnaires/progéniteurs adultes en hépatocytes matures : i) complémentation des cellules avec des facteurs transcriptionnels importants pour la fonction de l’hépatocyte adulte. ii) isolement d’autres types cellulaires du foie humain (cellules endothéliales, stellaires, Kupffer et Ref 3) pour reconstituer la niche hépatique, environnement favorable à la différentiation.
2. Projet 2011.
Notre objectif est de déboucher sur des applications thérapeutiques à court ou moyen terme : transfert de la technique de préparation des hépatocytes humains à l’Unité de Thérapie Cellulaire du CHU, dépôt d’un dossier de validation à l’AFSSAPS et demande d’un PHRC. Nous allons poursuivre nos études sur les conditions de culture de différentiation hépatique reproduisant les coopérations cellulaires existant dans le foie.
Financements
Inca   2010-2013 ; 7th PCRDT   (IMI, MARCAR), 2010-2013. Communauté de travail des Pyrénées (CTP) régions Languedoc Roussillon- Navarre.

Laboratoires superficie en m² :
·    Laboratoires P2             : 34,60m²
·    Laboratoires Conventionnels    : 61,50m²
·    Bureaux                : 38,80 m²